Axon Therapies公司宣布了一项随机、盲化的可行性试验REBALANCE-HF的6个月结果,该试验评估了腹腔神经消融治疗体液管理(SAVM)对保留射血分数心力衰竭(HFpEF)患者的效果。
该试验的主要目标是证明该方法的安全性,评估操作的简便性和可重复性,以及确定最有可能对该治疗有反应的患者亚型,为未来的临床试验提供依据。REBALANCE-HF试验招募了116名患者,分布在18个中心。
REBALANCE-HF试验的结果由Marat Fudim博士在2023年10月6日至9日在俄亥俄州克利夫兰举行的美国心力衰竭学会年会上的最新临床试验环节中进行了报告。Fudim博士是北卡罗来纳州杜克大学医学中心的高级心力衰竭专家。
结果显示,尽管在整个研究队列中,SAVM治疗与安慰剂治疗相比没有改善,但初步结果显示,HFpEF患者中对运动或压力导致的血容量急剧变化敏感的亚型更有可能对SAVM治疗有反应。这个反应者组占了整个队列的一半以上,在接受SAVM治疗后6个月,他们在功能能力、症状和生活质量方面都有了临床意义的改善。
REBALANCE-HF试验的首席研究员Sanjiv Shah博士表示:“SAVM利用了一种新颖的治疗心力衰竭的机制,所以我们设计了REBALANCE-HF早期可行性试验,使我们能够从广泛的HFpEF患者中识别出潜在的反应者组。”Shah博士是高级心力衰竭专家,也是伊利诺伊州西北大学Feinberg医学院Bluhm心血管研究所的研究主任。
试验全组治疗组的结果证实了SAVM治疗的安全性,与安慰剂组相比,没有差异。SAVM治疗操作快速(平均53分钟),并且有98%的操作成功率。SAVM治疗在反应者组中6个月显示出的改善,在有12个月数据的患者中得到了维持。主要结果包括:
· 治疗组与安慰剂组相比,在6个月时生活质量改善了13分(P =0.02),以堪萨斯城心肌病问卷评分为测量标准。
· 治疗组与安慰剂组相比,在6个月时步行能力改善了36米(P =0.08),以6分钟步行测试为测量标准。
· 治疗组与安慰剂组相比,在6个月时心脏功能(N末端前脑钠肽水平)相对改善了39%(P =0.10)。
· 治疗组与安慰剂组相比,在1个月时充盈压降低,以峰值肺毛细血管楔压为测量标准,分别为−4.5 mm Hg和−1.6 mm Hg(P =0.10)。
Satera消融系统是一种用于治疗HFpEF患者的创新产品和疗法。HFpEF是一种常见的心力衰竭类型,占心力衰竭患者的至少50%,其特点是左心室射血分数正常或接近正常,但左心室舒张功能受损。HFpEF患者通常伴有多种合并症,如高血压、肥胖、糖尿病等,导致交感神经系统过度兴奋,增加心肺负荷和淤血。目前没有针对HFpEF患者有效的药物或手术治疗方法。
在心衰患者中,交感神经系统长期处于“开启”状态这会导致内脏器官的慢性收缩和心脏血容量的增加。这会给心脏带来压力,压力升高是运动的主要限制因素,可能加剧急性失代偿,导致心力衰竭住院。
Axon Therapies根据这个生理现象,开发出一种全新治疗心衰方法---Splanchnic Ablation for Volume Management (SAVM) 。由于交感神经系统的过度活跃会导致内脏慢性收缩,要想内脏重新回到正常收缩状态。只需要降低交感神经系统的活跃度即可。
Satera消融系统利用这种新颖的作用机制来治疗心力衰竭,它通过单侧射频选择性消融大腹腔神经,从而降低交感神经张力,进而内脏回归正常收缩,使人体内血液重新得到分配,恢复心肺的正常血容量,预防淤血。该治疗旨在平息过度活跃的交感神经系统。与其他针对HFpEF患者的治疗方法不同,Satera消融系统不需要对心脏本身进行任何操作或植入任何器械
Satera由设备和消融导管组成。Satera的消融导管是一个 7Fr导管,可轻松插入股静脉并到达目标血管。
目前,在pubmed上可以搜索到关于Satera消融系统和SAVM治疗方法的多篇文献,其中包括REBALANCE-HF试验的设计和初步结果。
此外,Axon Therapies公司的官网也提供了更多的信息和资源。根据Axon Therapies介绍,SAVM目前只适用于射血分数保留 (HFpEF) 的心衰患者。尽管不能适用于所有患者,但是射血分数保留 (HFpEF) 的心衰患者有着非常大群体,根据流调显示,其占美国全部 600 万心脏病患者的近 50%,而且目前没有获得FDA批准治疗手段。SAVM通过单侧消融内脏大神经以减少交感神经活动,从而恢复血液分布平衡,增加心脏供血能力,改善射血分数(HFpEF)保留的心衰患者的生活质量。
在这个实验中,实验组血液动力学和临床症状的改善与安慰剂组相比很有希望。虽然需要更多的数据来证实这些结果,但是简单易行的SAVM治疗有可能成为一种前沿的介入手段,并改变我们对待HFpEF患者的方式。
· Fudim M, Shah SJ, Reddy YNV, et al. Splanchnic nerve ablation for volume management in heart failure with preserved ejection fraction: design and rationale of the REBALANCE-HF trial. ESC Heart Fail. 2021;8(3):1759-1768. doi:10.1002/ehf2.13367
· Fudim M, Shah SJ, Reddy YNV, et al. Splanchnic nerve ablation for volume.